Rol de los antiespasmódicos en el manejo del síndrome de intestino irritable (SII) / The role of antispasmodics in managing irritable bowel syndrome

Resumen El uso de los antiespasmódicos forma parte de la piedra angular del tratamiento en el síndrome de intestino irritable (SII), independientemente del subtipo. Consideramos relevante hacer una revisión de los medicamentos antiespasmódicos disponibles actualmente en Colombia, los cuales son usados crónicamente, de manera frecuente, en esta enfermedad.

Abstract Although antispasmodics are the cornerstone of treating irritable bowel syndrome, there are a number of antispasmodic medications currently available in Colombia. Since they are frequently used to treat this disease, we consider an evaluation of them to be important.

Pseudobstruccion aguda de colon postquimioterapia en pediatria. Reporte de caso / Acute Pseudoobstruction of Colon Post Chemotherapy in Pediatrics. Case Report

Introducción: la pseudobstrucción aguda de colon se caracteriza por dilatación marcada en ausencia de obstrucción mecánica, siendo poco frecuente en niños. Se señala un desequilibrio del sistema nervioso autonómico desencadenado por fármacos, isquemia intestinal, inflamación sistémica o local del peritoneo entre otras. Caso clínico : escolar masculino de 8 años, con dolor abdominal de fuerte intensidad, tipo cólico, asociado fiebre, y quinto día sin evacuar. Anteceden te de Rabdomiosarcoma Embrionario Testicular, quimioterapia reciente con Vincristina, Ifosfamida, Dacinomicina y Adriamicina. Examen físico: facies dolorosa, aftas en mucosa oral y queilitis. Taquicardia 120xmin. Abdomen: timpanico, defensa voluntaria en fosa iliaca derecha e hipogastrio, masa no móvil en la zona, ruidos hidroaéreos escasos. Eritema y exudado. Bolsa escrotal derecha vacía. Neurológico sin focalización. Laboratorio: anemia, leucocitosis con neutrofilia, cultivos negativos (sangre - orina - heces ). Radiografía de abdomen: aumento del contenido neúmico desde cámara gástrica a colon, patrón fecal aumentado en colon derecho y distensión. Tomografía de abdomen con contraste oral: No progresión del contraste desde íleon terminal hacia ciego después de 9 horas, distensión de colon con aire a predominio derecho con aumento del contenido fecal, líquido en recto. Diagnóstico clínico: Pseudobstrucción colónica aguda. Se indica desimpactación oral con Colayte ® y Trimebutina. Terapia del dolor: dipirona, tramadol y gabapentina. Buena evolución a las 72 horas. Discusión: la dilatación del colon en niños con estreñimiento después de la quimioterapia es altamente sugestiva de la pseudobstrucción y los estudios por imágenes son importantes para el diagnóstico en pacientes pediátricos.

Introduction: pseudo - obstruction of the colon is characterized by marked dilatation in the absence of mechanical obstruction, being uncommon in children. It indicates an imbalance of the autonomic nervous system triggered by drugs, intestinal ischemia, systemic or local inflammation of th e peritoneum among others. Clinical case : male schoolboy of 8 years old, with abdominal pain of strong intensity, colic type, associated with fever, and fifth day without evacuation. Background of Testicular Embryonal Rhabdomyosarcoma, recent chemotherapy with Vincristine, Ifosfamide, Dacinomycin and Adriamycin. Physical examination: painful facies, oral mucosa ulcers and cheilitis. Tachycardia 120xmin. Abdomen: tympanic, voluntary defense in the right iliac fossa and hypogastrium, non - mobile mass in the ar ea, scarce hydroaéreo noises. Erythema and exudate. Right scrotal pouch empty. Neurological without targeting. Laboratory: anemia, leukocytosis with neutrophilia, negative cultures (blood - urine - feces). Abdominal x - ray: increased neural content from gastric chamber to colon, fecal pattern increased in right colon and distention. Tumor tomography with oral contrast: No progression of contrast from terminal ileum to cecum after 9 hours, distension of the colon with air to right predominance with increased feca l content, fluid in the rectum. Clinical diagnosis: Acute colonic pseudobstruction. Oral detoxification is indicated with Colayte ® and Trimebutina. Pain therapy: dipyrone, tramadol and gabapentin. Good evolution at 72 hours. Discussion: Colon dilatation i n children with constipation after chemotherapy is highly suggestive of pseudobstruction and imaging studies are important for the diagnosis in pediatric patients.

O uso de brometo de pinavério no tratamento da síndrome do intestino irritável / The use of pinaverium bromide in the treatment of irritable bowel syndrome

A síndrome do intestino irritável (SII) é um distúrbio funcional do trato digestivo altamente prevalente, que causa significativo prejuízo da qualidade de vida e impacto econômico e no sistema de saúde. A fisiopatologia da SII é complexa e envolve alterações da motilidade intestinal, bem como aumento da sensibilidade visceral. Pela inexistência de um tratamento etiológico da SII, a abordagem terapêutica usual visa promover o alívio dos sintomas e a melhora da qualidade de vida. Juntamente com a dieta rica em fibras os antiespasmódicos são as medicações mais utilizadas no tratamento da SII. Assim, discutimos a eficácia e a segurança das medicações antiespasmódicas no tratamento da SII.

Estudio de bioequivalencia entre dos productos: trimebutina de liberación prolongada de laboratorios Leti SAV vs debridat AP® de laboratorios Pfizer, luego de administar una dosis única de 300 mg en voluntarios sanos / Bioequivalence study of two products trimebutine extended release vs debridat SAV Leti laboratories AP Pzizer after administering a single dose of 300 mg in healthy volunteers

El objetivo del estudio fue evaluar la bioequivalencia entre dos formulaciones de liberación prolongada de trimebutina 300 mg, luego de una administración única en voluntarios sanos, a través de la determinación de su metabolito activo la desmetil-trimebutina. Se trata de un estudio abierto, randomizado, balanceado, con control activo, de dosis simple, cruzado, con dos períodos separados por un período de descanso y secuencial, realizado en 12 voluntarios sanos de ambos sexos. Los voluntarios recibieron de acuerdo al esquema asignado por la aleatorización y en dos períodos, una dosis única por vía oral después de un ayuno de 10 horas, de un comprimido de una formulación conteniendo 300 mg de Trimebutina AP de Laboratorios LETI S.A.V., o del producto de referencia DEBRIDAT AP®, de Laboratorios Pfizer. Después de la última muestra de sangre del primer período hubo un tiempo de lavado de siete días, luego del cual los voluntarios que recibieron el producto test en el primer período recibieron el producto de referencia y viceversa. Las tomas de muestras se realizaron antes de la dosis (tiempo cero), 0.5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 14 h, 18 h, 24 h y 36 h. El análisis estadístico se realizó utilizando un paquete estadístico del programa Equiv test, empleándose el análisis de la varianza (ANOVA) de los parámetros cinéticos AUC 0-inf, AUC 0-36 h y Cmax y la aplicación de los intervalos de confianza para el 90%. En el análisis comparativo se tomaron los intervalos de confianza con el rango de referencia de 0.8-1.25%. Para la Trimebutina test los valores fueron: Cmax 1343.49 +/- 585.58, AUC 0-36 de 8197.19 +/- 3995.23 y AUC 0-inf de 8198.36 +/- 3995.3. Para la formulación de referencia los valores fueron de: Cmax 1023.99 +/- 587.57, AUC 0-36 7221.15 +/- 3211.97 y AUC 0-inf de 7225.97 +/- 3211.62 sin diferencias significativas entre los grupos...

The objective of this study is to assess the bioequivalence of two sustained release formulations of trimebutine 300 mg, after a single administration in healthy volunteers, through determination of the active metabolite desmethyl-trimebutine. This is an open, randomized, balanced, active controlled, single dose, crossover study with two periods separated by a rest period and sequentially, conducted in 12 healthy volunteers of both sexes. Volunteers were assigned according to the randomization scheme and two periods, a single oral dose after fasting for 10 hours, a tablet formulation containing 300 mg of trimebutine AP LETI SAV Laboratories, or product Reference DEBRIDAT AP®, Pfizer Laboratories. After the last blood sample of the first period there will be a wash time of seven days, after which the volunteers received the test product in the first period will received the reference product and viceversa. The sampling is performed: before dosing (time zero), 0.5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 14 h, 18 h, 24 h and 36 h. Statistical analysis was performed using a statistical package Equiv test program, using analysis of variance (ANOVA) of the kinetic parameters AUC 0-inf, AUC 0-36h and Cmax and application of confidence intervals for 90%. In the comparative analysis we used the confidence intervals with the reference range of 0.8-1.25%. For the Trimebutine test values were Cmax 1343.49 +/- 585.58, AUC 0-36 of 8197.19 +/- 3995.23 and AUC 0-inf 8198.36 +/- 3995.3. For the formulation of reference values were: Cmax 1023.99 +/- 587.57, AUC 0-36 7221.15 +/- 3211.97 y AUC 0-inf of 7225.97 +/- 3211.62 no significant differences between groups. This study found that the Cmax and AUC, its log-transformed means and confidence intervals 90% away from each other not less than 80% or over 125%, so that both products are considered bioequivalent and therefore interchangeable

Comparação entre o sumatriptano, a trimebutina, o meloxicam e a associação dos três fármacos no tratamento agudo de enxaqueca / Comparison among sumatriptane, trimebutine, meloxicam and the association of those drugs in the acute treatment of migraine

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A crise aguda de migrânea geralmente leva a grande incapacidade econômica e social para aqueles que sofrem deste transtorno. A fisiopatologia é complexa e envolve múltiplos mecanismos centrais e periféricos. O tratamento agudo tem como objetivo aliviar a dor e os fenômenos associados como a náusea e fotofobia, sem causar efeitos adversos importantes. Apesar do desenvolvimento de fármacos específicos como os triptanos, para o tratamento agudo, a sua eficácia ainda é baixa. O objetivo deste estudo foi comparar a eficácia e a tolerância da trimebutina, meloxicam, sumatriptano e a associação dos três fármacos no tratamento das crises agudas de migrânea de moderada a forte intensidade.MÉTODO: Após aprovação pelo Comitê de Ética das Instituições foram incluídos neste estudo prospectivo, duplamente encoberto e aleatório, 50 pacientes, sendo 43 mulheres e 7 homens, com idade entre 18 e 65 anos, portadores de migrânea com ou sem aura, que utilizavam medicação profilática, exceto anti-inflamatórios não esteroides (AINES). Foram tratadas quatro crises de migrânea de moderada a forte intensidade de cada paciente, com 200 mg de trimebutina, 50 mg de sumatriptano, 15 mg de meloxicam ou com a associação de 200 mg de trimebutina, 50 mg de sumatriptano e 15 mg de meloxicam. Os pacientes foram aleatorizados em 4 grupos de acordo com a ordem de chegada, de modo que o primeiro paciente incluído recebeu trimebutina para a primeira crise, sumatriptano para a segunda crise, meloxicam para a terceira crise e a associação entre os 3 fármacos para a quarta crise. O segundo paciente incluído recebeu sumatriptano para a primeira crise, meloxicam para a segunda superior a cada um desses fármacos isolados para controlar a dor, as náuseas e a fotofobia nas crises agudas de migrânea de moderada a forte intensidade. Além disso, a combinação dos fármacos apresentou maior incidência de efeitos adversos.crise, a associação para a terceira crise e a trimebutina para a quarta crise, e assim sucessivamente. A intensidade da crise de migrânea foi avaliada a partir da ingestão da cápsula com escala categorizada verbal na qual: 0 - sem dor, 1 - cefaleia leve, 2 - cefaleia moderada e 3 - cefaleia intensa. Cada paciente foi orientado para preencher o relatório de crise para cada crise tratada, na qual anotava a intensidade da cefaleia, a presença de náusea, fotofobia e dos efeitos adversos, e o uso da medicação de resgate, 100 mg de indometacina por via retal. RESULTADOS: Completaram o estudo 42 pacientes. Em uma hora 9,5% dos pacientes que utilizaram a associação dos fármacos estavam livres da dor, comparados com 14,2% com a trimebutina e sumatriptano e 2,4% com o meloxicam (p = 0,479). Em duas horas 21,4% dos pacientes que usaram a associação estavam livres da dor, comparados com 11,9% com a trimebutina, 26,1% com sumatriptano e 23,8% com o meloxicam (p = 0,555). Tanto a associação trimebutina, sumatriptano e meloxicam como os fármacos trimebutina, sumatriptano e meloxicam isolados foram efetivos para controlar a náusea e fotofobia após 1 e 2h para náusea (p = 0,157 e 0,587) e fotofobia (p = 0,671 e 0,929, embora sem diferença estatisticamente significativa entre eles. Dez pacientes em uso da associação dos fármacos, 6 em uso da trimebutina, 5 em uso do sumatriptano e 5 em uso do meloxicam relataram efeitos colaterais. CONCLUSÃO: Este estudo demonstrou que a associação sumatriptano, meloxicam e trimebutina não foi superior a cada um desses fármacos isolados para controlar a dor, as náuseas e a fotofobia nas crises agudas de migrânea de moderada a forte intensidade. Além disso, a combinação dos fármacos apresentou maior incidência de efeitos adversos.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Acute migraine crisis often leads to major economic and social disability for those suffering from such syndrome. Pathophysiology is complex involving several central and peripheral mechanisms. The acute treatment aims at evaluating pain and associated phenomena, such as nausea and photophobia, without causing major adverse effects. Notwithstanding the development of specific drugs for the acute treatment, such as triptanes, their efficacy is still low. This study aimed at comparing efficacy and tolerance of trimebutine, meloxicam, sumatriptane and the association of such drugs to treat moderate to severe acute migraine crises.METHOD: After the Institutions? Ethics Committee approval, participated in this prospective, double-blind and randomized study 50 patients, being 43 females and 7 males, aged between 18 and 65 years, with migraine with or without aura, under prophylactic medication, except non-steroid anti-inflammatory drugs (NSAIDS). Patients were treated for 4 moderate to severe migraine crises with 200 mg trimebutine, 50 mg sumatriptane, 15 mg meloxicam, or with the association of 200 mg trimebutine, 50 mg sumatriptane and 15 mg meloxicam. Patients were randomized in 4 groups according to their arrival, so that the first patient included received trimebutine for the first crisis, sumatriptane for the second crisis, meloxicam for the third crisis and the association of the three drugs for the fourth crisis. The second patient included received sumatriptane for the first crisis, meloxicam for the second crisis, the association for the third crisis and trimebutine for the fourth crisis, and so on and so forth. Migraine crisis intensity was evaluated as from the ingestion of the first tablet with verbal categorized scale where: 0 = no pain, 1 = mild headache, 2 = moderate headache, 3 = severe headache. All patients were oriented to fill a crisis report for each treated crisis, where they would record headache intensity, presence of nausea, photophobia and adverse effects and the use of rescue medication, 100 mg of rectal indometacin.RESULTS: Forty-two patients completed the study. In one hour 9.5% of patients using the association of drugs were free of pain, as compared to 14.2% with trimebutine and sumatriptane and 2.4% with meloxicam (p = 0.479). In two hours 21.4% of patients using the association were free of pain, as compared to 11.9% with trimebutine, 26.1% with sumatriptane and 23.6% with meloxicam (p = 0.555). Both the association of trimebutine, sumatriptane and meloxicam and trimebutine, sumatriptane and meloxicam alone were effective to control nausea and photophobia after 1 and 2 h for nausea (p = 0.157 and 0.587) and photophobia (p = 0.671 and 0.929) although without statistically significant difference among them. Ten patients under the association of drugs, 6 under trimebutine, 5 under sumatriptane and 5 under meloxicam have reported side effects. CONCLUSION: This study has shown that the association of sumatriptane, meloxicam and trimebutine was not better than each of those drugs alone to control pain, nausea and photophobia during moderate to severe migraine crises. In addition, the combination of drugs has shown a higher incidence of adverse effects.

Efectividad de la trimebutina como inductor de la motilidad intestinal durante el post-operatorio de cirugía abdominal de emergencia / Effectiveness of trimebutine as an intestinal motility inductor during abdominal post operative emergency surgery

Evaluar la efectividad de la trimebutina como inductor de la motilidad intestinal durante el período postoperatorio de cirugía abdominal de emergencia, en los pacientes que ingresan al servicio de cirugía general del Hospital Domingo Luciani, durante el período de junio del 2007 a junio del 2008. Estudio de tipo descriptivo, prospectivo y comparativo, con muestreo aleatorio para casos y controles. La muestra esta constituida por 158 pacientes: 79 casos y 79 controles, a quienes se les identificó signos y síntomas de la motilidad intestinal a través del interrogatorio y el examen físico. De las variables estudiadas, sólo la expulsión de flatos a las 24 horas (34,2 por ciento) casos vs el 13,9 por ciento controles); a las 48 horas (78,5 por ciento casos vs 36,7 por ciento controles), la presencia de ruidos hidroaéreos y evacuaciones fue mayor en el grupo de los casos, obteniéndose resultados significativamente estadísticos. El resto de las variables no fue estadísticamente significativo. La trimebutina actúa como un inductor de la motilidad intestinal, acortando el tiempo de duración del íleo postoperatorio de los pacientes a los cuales se le realiza laparotomía exploratoria de emergencia.